副標(biāo)題#e# 第一節(jié) 概述

隨著科學(xué)的進(jìn)步，人民生活和衛(wèi)生保健事業(yè)的改善，人的壽命明顯延長(zhǎng)，老年人口比例不斷增加。我國(guó)解放前平均壽命大約在３５歲左右。解放后，據(jù)１９８５年統(tǒng)計(jì)，我國(guó)平均壽命迅速提高，達(dá)到了６８～９２歲。因老齡人口的增加，藥物的消耗與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也大大增多。為了保障、增強(qiáng)老年人的健康水平，減少用藥數(shù)量和降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，醫(yī)務(wù)工作者首先應(yīng)努力研究老年人的生理、生化特點(diǎn)與變化規(guī)律，弄清衰老過程中體內(nèi)各生理系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能變化機(jī)理和影響因素；其次，為了提高藥物防治疾病的效果、減少藥物的不良反應(yīng)，必須深入了解老年機(jī)體各組織、器官對(duì)藥物作用的反應(yīng)性改變及其變化規(guī)律；第三，老年機(jī)體生理、生化改變，也必然會(huì)改變機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力和方式，只有深入了解藥物代謝動(dòng)力學(xué)在老年機(jī)體與年輕人的異同，才能制定出對(duì)老年病人的合理用藥方案。

人們尋找“延年益壽”、“長(zhǎng)生不老”的良方妙藥已有悠久歷史。但事實(shí)上，直到目前為止,并沒有找到妙藥與有效的方法。歷史事實(shí)表明，單純尋找方藥的觀點(diǎn)是行不通的，“長(zhǎng)生不老”藥是沒有的。研究老年人用藥的目的，主要是為了解除老年人疾病的痛苦并提高老年人機(jī)體與生命的素質(zhì)。人總是要衰老的，生死是客觀規(guī)律。為了延長(zhǎng)生命和提高生命質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)采取綜合措施，如適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，合理的飲食，良好的衛(wèi)生習(xí)慣，樂觀的情緒，規(guī)律的生活等等。經(jīng)驗(yàn)證明，這些都是行之有效的措施，藥物用之得當(dāng)能達(dá)到防治疾病的目的。就是所謂的營(yíng)養(yǎng)藥物，也是在機(jī)體因某種程度缺乏營(yíng)養(yǎng)時(shí)才能起到應(yīng)有的補(bǔ)益作用。健康的機(jī)體，只要飲食合理，從食物中所攝取的營(yíng)養(yǎng)素是足夠的，無根據(jù)的盲目應(yīng)用所謂補(bǔ)藥、維生素、某些激素等，對(duì)機(jī)體的健康有害無益，不可不慎。

第二節(jié) 衰老的特征與理論

一、衰老的特征

人的老化是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，它的開始可追溯到卵子還沒有受精以前。可以說從生命的一開始，即從最初受胎開始，就同時(shí)意味著老化（衰老）的開始。因此，人體從初生、發(fā)育到成熟、衰老這一系列變化過程都是向老化發(fā)展的過程。

衰老的基本特征可歸納為：

（１）衰老的普遍性：衰老過程在多細(xì)胞生物中是普遍存在的。

（２）衰老的內(nèi)在性：衰老是生物體必然的內(nèi)在性退變過程。

（３）衰老的累積性：衰老在生物體內(nèi)是逐步累積加重的。

（４）衰老的不可逆性：衰老變化一旦發(fā)生，常常是不可逆的。

（５）衰老的可預(yù)見性：生物的衰老過程是可以預(yù)見推測(cè)的。一般 超過６５歲的老人，約有３０％出現(xiàn)各種生理功能減退。這種生理功能減退情況在平時(shí)可處于平衡狀態(tài)，一旦受到感染、外傷，以及各種內(nèi)外環(huán)境改變的影響，可因適應(yīng)性不全而即刻危及生命安全。老年人進(jìn)入８０歲以后，各方面的生理功能減退更明顯。

二、衰老的不同水平?

在衰老過程中機(jī)體從宏觀到微觀產(chǎn)生了一系列的變化。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們對(duì)衰老變化的認(rèn)識(shí)也在發(fā)展和深入，迄今已在不同的水平對(duì)衰老變化進(jìn)行研究，并積累了相當(dāng)多的資料。

（一）整體水平的衰老

這是不借助顯微鏡就能一目了然的衰老變化，如老年期須發(fā)變白、稀疏或禿頂、額頭眼角出現(xiàn)皺紋、上瞼松垂、下瞼腫脹如袋、手背皮松可捏起皺褶而短時(shí)不落、曝曬機(jī)會(huì)多的皮膚常出現(xiàn)黑褐色斑痣、角膜出現(xiàn)“老人環(huán)”、牙齦萎縮使牙齒漸長(zhǎng)，易于松脫。此外，老年人體重身高都有所下降，肢彎背駝、肌力下降、步履緩慢，加以視力、聽力減弱、反應(yīng)遲鈍，逐漸達(dá)到“老態(tài)龍鐘”的地步。

（二）組織與器官水平的衰老

上述整體水平的衰老變化人所習(xí)見，但產(chǎn)生這些變化的機(jī)理卻只有進(jìn)一步從組織與器官水平的衰老上來探討。例如椎間軟骨盤萎縮導(dǎo)致脊柱變短而影響身高、皮下結(jié)締組織中彈性纖維失去彈性會(huì)導(dǎo)致皮膚松弛、局部黑色素細(xì)胞增生會(huì)使皮膚出現(xiàn)色素斑。在呼吸系統(tǒng)，老人肺每分鐘攝氧量減少，肺活量下降，這種情況，可能是由于肋軟骨鈣化，肺泡管與呼吸性細(xì)支氣管擴(kuò)張，支持肺泡的彈性纖維網(wǎng)減少或變粗等原因引起的。在循環(huán)系統(tǒng)，心輸出量下降，而心肌此時(shí)有大量脂褐素沉積，瓣膜與心內(nèi)膜加厚，傳導(dǎo)系統(tǒng)的起搏細(xì)胞數(shù)減少，動(dòng)脈趨于硬化。在排泄方面，老人腎小球數(shù)目減少，近曲小管基底膜加厚，導(dǎo)致腎小管功能下降。在神經(jīng)系統(tǒng)，老人某些腦區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞減少，脂褐質(zhì)沉積，傳導(dǎo)速度下降，這會(huì)使人想到老年人記憶減退、反應(yīng)遲鈍、睡眠時(shí)間減少等功能上的退化。總之，組織與器官的衰老變化帶來功能及行為的變化。

（三）細(xì)胞水平的衰老

體內(nèi)細(xì)胞在衰老中的變化可能直接或間接影響到所屬器官的衰老。首先，有人認(rèn)為在某器官內(nèi)細(xì)胞的喪失如得不到補(bǔ)充就會(huì)影響該器官的功能。在出生后基本不再分裂的細(xì)胞（如神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞）就是如此。但由于迄今還不可能對(duì)同一個(gè)體從年輕到年老來計(jì)算某器官的細(xì)胞數(shù)進(jìn)行比較，在橫向研究中因技術(shù)的局限性或病理?xiàng)l件的干擾，細(xì)胞減數(shù)的精確性仍是個(gè)復(fù)雜的問題。其次，人們發(fā)現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能都產(chǎn)生某些變化。最突出而普遍的變化是脂褐質(zhì)的堆積。特別在老年神經(jīng)細(xì)胞及心肌細(xì)胞內(nèi)脂褐質(zhì)顆粒顯著增大、增多，但對(duì)它的功能意義或病理學(xué)作用還不很清楚。其它細(xì)胞器如胞核、核膜、線粒體、溶酶體、質(zhì)膜等的衰老變化都有不少研究報(bào)道。不過由于細(xì)胞在體內(nèi)要受到內(nèi)環(huán)境的影響，所謂衰老變化往往不是細(xì)胞自身的變化，更談不上是衰老的原發(fā)性變化。為了簡(jiǎn)化影響細(xì)胞生存的因素，人們把離體培養(yǎng)的細(xì)胞作為衰老模型進(jìn)行研究。這是由于１９６０以來海弗利克（Hayflick）等人建立了人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞株（如ＷＩ-３８），知道離體細(xì)胞大約可培養(yǎng)５０±１０代。其中接近最末的若干代細(xì)胞（第Ⅲ期細(xì)胞）分裂能力急劇下降，并出現(xiàn)一些形態(tài)與生化的改變。人們認(rèn)為這是細(xì)胞衰老的理想模型。離體培養(yǎng)的細(xì)胞已不限于成纖維細(xì)胞，對(duì)淋巴腺、內(nèi)皮、平滑肌等細(xì)胞都已在體外培養(yǎng)建株。這對(duì)研究衰老的機(jī)理、老年病的模擬以及抗衰藥物的初步篩選都是非常有利的。

（四）分子水平的衰老

上述整體、組織以及細(xì)胞水平上的衰老變化都離不開原生質(zhì)成分及其生化反應(yīng)的改變，特別是原發(fā)性的衰老變化恐怕同蛋白質(zhì)、核酸等大分子遮衰老中的變化是分不開的，在衰老中蛋白質(zhì)的合成各步都有變化，包括蛋白質(zhì)的修飾、信使核糖核酸（mＲＯＡ）水平的改變、脫氧核糖核酸（ＤＮＡ）的結(jié)構(gòu)與功能的變化等等。

蛋白質(zhì)最重要的翻譯后修飾為賴氨酸殘基的糖基化反應(yīng)。膠原蛋白糖基化的結(jié)果是產(chǎn)生交聯(lián) ，導(dǎo)致酸溶解性降低，膠原趨向僵硬。另一個(gè)重要的變化是氨基酸的消旋作用－即左旋鏡像體隨時(shí)間進(jìn)展消旋為右旋鏡像體。例如人衰老的晶體蛋白和白內(nèi)障晶體中右旋對(duì)左旋氨基酸的比值增高。目前對(duì)消旋的生物學(xué)意義雖不甚了解，但有人計(jì)算人齒釉質(zhì)的天門冬酸每年有０.１％由左旋轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚J(rèn)為是很好的生物學(xué)標(biāo)志，衰老中蛋白質(zhì)合成與降解都下降。這樣每個(gè)細(xì)胞的蛋白質(zhì)含量就看不出什么變化，至于合成的下降可能與mＲＮＡ的聚集隨年齡增長(zhǎng)而下降有關(guān)。關(guān)于ＲＮＡ合成的年齡變化，研究結(jié)果頗多矛盾，分析是由于研究方法不夠準(zhǔn)確以及對(duì)胞內(nèi)核苷酸庫(kù)不易掌握所致。重復(fù)性較好的研究結(jié)果是染色質(zhì)在衰老中熱穩(wěn)定性（即令５０％ＤＮＡ變性的溫度）升高，神經(jīng)細(xì)胞的染色質(zhì)對(duì)小球菌消化作用的抗性也隨年齡增加。據(jù)說同老齡動(dòng)物核小體重復(fù)單位從平均長(zhǎng)度１６４對(duì)堿基延伸到平均１９９對(duì)堿基有關(guān)。近年來還有人發(fā)現(xiàn)老齡動(dòng)物ＤＮＡ的解鏈速率在含高濃度尿素的堿性溶液中下降。細(xì)胞衰老還與ＤＮＡ結(jié)合蛋白的顯著改變有關(guān)，ＤＮＡ與組蛋白的結(jié)合隨年齡增長(zhǎng)而增多。在染色質(zhì)內(nèi)組蛋白與非組蛋白的比值上升，這些變化可能使轉(zhuǎn)錄能力隨年齡增長(zhǎng)而下降。

ＤＮＡ在損傷時(shí)的修復(fù)能力隨年齡增長(zhǎng)而下降，ＤＮＡ的甲基化在衰老中有所喪失。遺傳對(duì)壽命和衰老的影響是近年來在分子水平研究較多的問題，有人用衰老細(xì)胞的ＲＮＡ顯微注射到年輕細(xì)胞則使年輕細(xì)胞停止生長(zhǎng)，有人通過細(xì)胞雜交證明衰老細(xì)胞抑制因子阻斷細(xì)胞的增生，更有人用細(xì)胞雜交方法證明控制衰老的因子在培養(yǎng)中被定位在人的１號(hào)染色體上。把１號(hào)染色體加到倉(cāng)鼠細(xì)胞內(nèi)會(huì)引起細(xì)胞衰老。看來在分子水平上的衰老研究正在步步深入，前景可觀。

三、衰老學(xué)說

（一）程序衰老說

此說認(rèn)為衰老同發(fā)育、生長(zhǎng)及成熟相似，都是由某種遺傳程序規(guī)定，按時(shí)表達(dá)出來的生命現(xiàn)象。例如雞胚發(fā)育到第４天后與體壁相連的翅芽后方出現(xiàn)了細(xì)胞壞死帶，由此 #p#副標(biāo)題#e#發(fā)育出能伸展的翅膀。人胚手指、足趾的發(fā)育也有類似情況，約在５５天指（趾）間的蹼才壞死，使各指（趾）分開，出生后各器官的生長(zhǎng)發(fā)育、恒齒對(duì)乳齒的替換、胸腺的發(fā)育和萎縮、月經(jīng)的初潮與閉經(jīng)等等也都是按一定程序表現(xiàn)出來的。換言之，似乎有個(gè)“生物鐘”支配著這些生命現(xiàn)象循序展開。實(shí)驗(yàn)證明，這個(gè)“生物鐘”在細(xì)胞核內(nèi)，亦即核內(nèi)ＤＮＡ控制著個(gè)體的衰老程序，因此，這一學(xué)說屬內(nèi)因論，但ＤＮＡ如何控制衰老目前有各種猜測(cè)，主要是：1.有專門的“衰老基因”按時(shí)活躍地表達(dá)〖ＨＴＳＳ〗有些實(shí)驗(yàn)證明在人的第１號(hào)染色體上似有引起衰老的基因。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，研究者已在一些物種找到了與衰老有關(guān)的基因，只是對(duì)其具體功能還了解甚少。2.基因密碼受到限制〖ＨＴＳＳ〗從而使細(xì)胞失去轉(zhuǎn)譯遺傳信息的能力。在這方面有人對(duì)攜帶氨基酸的轉(zhuǎn)移核糖核酸（tRNA）在衰老中的變化做過研究－也有人把老年細(xì)胞內(nèi)組蛋白與染色質(zhì)結(jié)合比年輕細(xì)胞緊密作為密碼受限的證據(jù)。3.重復(fù)基因耗損〖ＨＴＳＳ〗基因組里的ＤＮＡ核苷酸順序頗多重復(fù)，這有利于遺傳信息的表達(dá)。當(dāng)基因遭受隨機(jī)性損傷時(shí)，重復(fù)基因可以補(bǔ)償損失，但隨年齡增長(zhǎng)這種棕復(fù)基因逐漸消耗，終而導(dǎo)致衰老。遺憾的是這種見解還缺少有力的證據(jù)，但有人證明壽限長(zhǎng)的哺乳動(dòng)物為mＲＮＡ編碼的基因比壽限短者多。4.ＤＮＡ修復(fù)功能下降自然條件下基因的損傷是難免的，但細(xì)胞有修復(fù)損傷的能力。當(dāng)此能力下降時(shí)則受損的DNA在細(xì)胞內(nèi)積累，導(dǎo)致表達(dá)異常，因而衰老。這方面實(shí)驗(yàn)工作較多，例如發(fā)現(xiàn)老年不易清除受損的核苷酸，姊妹染色體交換增多，長(zhǎng)壽動(dòng)物的DNA修復(fù)系統(tǒng)比短壽的種類完善等等，都支持了這種見解，但是以“程序外DNA合成”作為指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)卻不易取得一致的結(jié)果，因此關(guān)于修復(fù)功能下降的設(shè)想也需進(jìn)一步研究。除上述四個(gè)方面外，近來又有實(shí)驗(yàn)證明衰老細(xì)胞的胞膜上存在某種DNA抑制因子，可抑制年輕細(xì)胞的DNA合成。總之，遺傳控制衰老的分子機(jī)理正在引起研究者越來越大的興趣。

（二）體細(xì)胞突變說

此說認(rèn)為機(jī)體的體細(xì)胞可產(chǎn)生突變，使功能下降，從而導(dǎo)致衰老死亡。突變（亦即基因的損傷）可能由于環(huán)境本底的輻射作用，或擬放射性媒質(zhì)在體內(nèi)的積累。二次大戰(zhàn)及放射生物學(xué)研究的發(fā)展引起人們對(duì)此說的極大興趣，支持此說的實(shí)驗(yàn)主要是接受電離輻射可縮短壽命。有人認(rèn)為損害細(xì)胞的突變屬顯性突變，另有人則主張其為隱性突變，兩種見解都曾遭到反對(duì)，對(duì)此說的支持性實(shí)驗(yàn)主要來自柯蒂斯（Curtis）與彌勒（Miller），他們比較了小鼠再生肝分裂細(xì)胞的染色體畸變率，發(fā)現(xiàn)這種染色體異常現(xiàn)象在短壽品系小鼠比在長(zhǎng)壽品系中發(fā)生頻率高，從而為此說積累了證據(jù)。但對(duì)這類研究結(jié)果也有過爭(zhēng)論，另外有些實(shí)驗(yàn)直接反駁了體細(xì)胞突變說，例如，倘使突變說正確，則自交動(dòng)物應(yīng)比遠(yuǎn)交動(dòng)物壽命長(zhǎng)，因自交動(dòng)物大多數(shù)基因位點(diǎn)是同配型的，對(duì)隨機(jī)性損傷的抗性較大，但事實(shí)上恰恰相反，如著名的雜種優(yōu)勢(shì)現(xiàn)象以及小鼠和果蠅都是自交使壽命縮短。

最有說服力的是用蜂做的實(shí)驗(yàn)，在研究輻射效應(yīng)與壽命時(shí)比較了單倍體與雙倍體動(dòng)物，證明雖然單倍體對(duì)電離輻射更敏感，但兩種動(dòng)物壽命相同，這種結(jié)果與衰老的體細(xì)胞突變說很難協(xié)調(diào)一致。還有人認(rèn)為，從邏輯上講輻射縮短壽命的機(jī)理未必與正常衰老的機(jī)理有什么關(guān)系，不少促壽的實(shí)驗(yàn)處理與衰老不相干。

近十多年來對(duì)此說的直接實(shí)驗(yàn)不多了，但較新立論的體細(xì)胞突變說又有了實(shí)驗(yàn)的支持，例如在衰老中隨機(jī)出現(xiàn)可動(dòng)基因或基因疊接的可能性仍待用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)來檢驗(yàn)。可能這類機(jī)制不僅對(duì)限制壽命而且對(duì)改變最大壽限的特殊過程都有重要意義。總之，從現(xiàn)代分子遺傳學(xué)角度重新檢驗(yàn)這一學(xué)說仍有必要。

（三）錯(cuò)誤成災(zāi)說

這是由奧格爾（Orgel）首先提出的。他認(rèn)為細(xì)胞在合成結(jié)構(gòu)蛋白過程中完全有可能隨機(jī)地發(fā)生錯(cuò)誤，包括摻入氨基酸的種類或氨基酸排列位置的錯(cuò)誤，如果出錯(cuò)在酶蛋白的活性中心則會(huì)使酶活性或特異性降低。如果出錯(cuò)在與信息傳遞有關(guān)的DNA或RNA聚合酶，則會(huì)產(chǎn)生有差錯(cuò)的DNA或RNA，由此會(huì)導(dǎo)致又一輪的合成錯(cuò)誤。如此重復(fù)，導(dǎo)致錯(cuò)誤按指數(shù)增加，使細(xì)胞乃至個(gè)體衰老、死亡。此說提出后引起不少研究者的注意，希望通過實(shí)驗(yàn)予以證明。于是有人測(cè)定了不同代齡培養(yǎng)細(xì)胞中的酶蛋白耐熱性，用來推斷其中有無異常蛋白成分以間接證明合成有無錯(cuò)誤。有人利用測(cè)不同年齡動(dòng)物細(xì)胞中非活性酶的含量作為錯(cuò)誤合成的標(biāo)志。有人利用氨基酸類似物飼喂動(dòng) 物或培養(yǎng)細(xì)胞，觀察其對(duì)壽命的影響，根據(jù)是氨基酸類似物代替正常氨基酸摻入蛋白時(shí)等于合成出了差錯(cuò)。還有人利用病毒感染各齡細(xì)胞觀察老細(xì)胞合成病毒蛋白是否出錯(cuò)，亦即老細(xì)胞對(duì)病毒性能的維持和傳代有無錯(cuò)誤。更有人比較蛋白質(zhì)在不同齡動(dòng)物體內(nèi)的更新速度。在所有上述的研究中有些成果支持了錯(cuò)誤成災(zāi)的理論，但不能支持此說的研究結(jié)果也不少。現(xiàn)在還不可能對(duì)此說完全肯定或徹底否定，不過多數(shù)學(xué)者似乎不同意錯(cuò)誤成災(zāi)是衰老的原發(fā)機(jī)理。縱然從核酸到蛋白質(zhì)的信息傳遞中不排除出現(xiàn)錯(cuò)誤，且出現(xiàn)頻度在衰老中輕度增加，但還不清楚這種公認(rèn)的增加在引起衰老或老死方面有何重要意義。在老年機(jī)體細(xì)胞內(nèi)也不排除存在異常蛋白成分，但不等于直接證明了隨年齡增長(zhǎng)錯(cuò)誤合成增加，且異常蛋白存在的意義同樣是尚待深入研究的。

（四）自由基說

此說首先由哈曼（Harman）提出，意指衰老過程源于自由基對(duì)細(xì)胞及組織的損害。在生物代謝過程中自由基不斷產(chǎn)生，并對(duì)自身組織發(fā)揮毒性作用。例如：自由基攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸，對(duì)膜結(jié)構(gòu)及有關(guān)酶都造成危害，特別是線粒體，氧的利用率高，是自由基的重要來源，線粒體DNA缺少保護(hù)蛋白及修復(fù)能力，因而最易受自由基的損害，可經(jīng)過氧化反應(yīng)生成強(qiáng)力交聯(lián)劑丙二醛，使DNA發(fā)生交聯(lián)或斷裂失活，其它細(xì)胞器的膜脂過氧化反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致大分子交聯(lián)，不易被溶酶體酶消化，隨年齡增加而成為脂褐質(zhì)類沉積物。膜脂過氧化還會(huì)影響膜流動(dòng)性、通透性和完整性。?身體各部成分都有隨機(jī)遭受自由基損害的可能性。如膠原蛋白與彈性蛋白的氧化改變，粘多糖的氧化降解、血清及血管壁成分的過氧化損傷導(dǎo)致動(dòng)脈微血管的纖維化等等。又如隨年齡增長(zhǎng)而增加的內(nèi)源性自由基導(dǎo)致抑制性的Ｔ-細(xì)胞功能下降，從而自體免疫反應(yīng)在老年增多。

雖然自由基無所不在，隨時(shí)產(chǎn)生，但機(jī)體有天生的防御系統(tǒng)來保護(hù)細(xì)胞組織免受損害，因此，自由基的損傷在防御體系不足的情況下隨年齡增長(zhǎng)累積起來，終而導(dǎo)致衰老死亡。自由基學(xué)說已提出30多年，雖然限于技術(shù)條件，目前還不能直接測(cè)定自由基對(duì)衰老的影響，但已有不少間接實(shí)驗(yàn)支持這一學(xué)說，例如給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以自由基反應(yīng)抑制劑可加強(qiáng)動(dòng)物免疫功能、神經(jīng)活動(dòng)、延緩脂褐質(zhì)堆積，甚至延長(zhǎng)壽命。此外，給雌小鼠飼以不同的脂肪，隨著不飽和脂肪的量與不飽和程度的增加可使自由基反應(yīng)加強(qiáng)，導(dǎo)致雌鼠乳腺癌發(fā)生率上升，說明內(nèi)源性自由基反應(yīng)和離子輻射一樣可以致癌，這也是自由基促衰老的一個(gè)方面。另有些實(shí)驗(yàn)是測(cè)定不同年齡機(jī)體內(nèi)的抗氧化劑水平，證明大鼠隨年齡增加主要防御超氧化物自由基的超氧化物歧化酶（SOD）水平下降，老人血液中硒及硫醇水平降低，血漿、血小板、白細(xì)胞的維生素C水平顯著低下，這些抗氧化劑水平的下降反映了老年機(jī)體對(duì)自由基的抑制能力下降，因而這類實(shí)驗(yàn)也間接地支持了自由基學(xué)說。

但是也有一些實(shí)驗(yàn)不能證明抗氧化劑一類藥物可以推遲衰老。有人分析那些用抗氧化劑導(dǎo)致延壽的實(shí)驗(yàn)是因?yàn)閯?dòng)物食欲不振，反映為體重減輕，因此，無形中的限食似比抗氧劑更起延壽作用。由此看來，關(guān)于自由基對(duì)衰老的作用機(jī)理仍有爭(zhēng)論，有待更深入的研究。

（五）交聯(lián)學(xué)說

此說首由布喬克斯汀提出，他認(rèn)為“衰老是由于在蛋白質(zhì)分子之間隨機(jī)產(chǎn)生的鞣制作用架橋、細(xì)胞的酶無法將橋破壞，這種不能修復(fù)的鞣制作用可由體外的鞣劑引起，或由不尋常的生物學(xué)副反應(yīng)引起，還可能在蛋白質(zhì)的特殊部位形成，不論何種情況，結(jié)果是體內(nèi)蛋白鞣制的積累，導(dǎo)致眾所周知的衰老”。這里所謂“鞣制”本是硝皮工業(yè)的術(shù)語(yǔ)，在化學(xué)上稱作“交聯(lián)”。這一學(xué)說是把異常或過多的大分子交聯(lián)作為衰老的原因。

在正常代謝過程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)交聯(lián)現(xiàn)象，因此，在所有生物細(xì)胞內(nèi)都可找到大分子的交聯(lián)反應(yīng)。如全身結(jié)締組織的主要成分膠原纖維，在其發(fā)育成熟過程中離不開交聯(lián)作用，若把抑制交聯(lián)的藥物（如β-胺基丙腈）投給動(dòng)物就會(huì)引起骨畸形、肌腱斷裂等強(qiáng)度低下的變化。但隨著年齡增長(zhǎng)交聯(lián)起的作用也在變化，老年膠原纖維不溶性及化學(xué)穩(wěn)定性增加，僵硬度也增加，其根源也在于膠原蛋白亞基分子間的交聯(lián)。

交聯(lián)學(xué)說提出者曾作過大量實(shí)驗(yàn)企圖證實(shí)此說并向應(yīng)用方面發(fā)展。 #p#副標(biāo)題#e#例如培養(yǎng)皿中充以具交聯(lián)分子分布的混溷瓊脂溶液，用以試驗(yàn)各種接種的微生物能否分泌可溶解交聯(lián)分子的酶，希望找出抑制交聯(lián)的酶用于抗衰老。近來該作者又有實(shí)驗(yàn)，即利用不同的交聯(lián)劑使年輕人腦蛋白質(zhì)交聯(lián)，結(jié)果與對(duì)照的老人腦蛋白相似，以此證明交聯(lián)確系導(dǎo)致衰老的重要原因。根據(jù)交聯(lián)學(xué)說也有人進(jìn)行了抗衰老的嘗試，即利用一種抑制膠原蛋白交聯(lián)的特異藥物，叫山梨豆中毒因子，給動(dòng)物服用。有的結(jié)果可延長(zhǎng)動(dòng)物平均壽命，有些結(jié)果又對(duì)壽命無影響。看來仍需重復(fù)驗(yàn)證。

總之，在目前還缺乏穩(wěn)定可靠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)來說明大分子交聯(lián)是衰老的原發(fā)變化，從導(dǎo)致交聯(lián)的原因看多認(rèn)為是自由基引起的過氧化作用使然。如此說來，又同自由基學(xué)說分不開了。

（六）神經(jīng)內(nèi)分泌說

此說認(rèn)為神經(jīng)元及有關(guān)激素的功能下降是衰老過程的重要環(huán)節(jié)，就兩者在生理上的整合作用而言，這一學(xué)說是很吸引人的。其主要理論是下丘腦、垂體、腎上腺猶如機(jī)體的“生物鐘”，是調(diào)節(jié)衰老過程的主要場(chǎng)所，衰老時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能變化導(dǎo)致或調(diào)控著全身功能的退行性變化。芬奇（Finch）指出，下丘腦對(duì)功能下降有依次影響的級(jí)聯(lián)效應(yīng)（cascade）。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)早期的發(fā)育生長(zhǎng)及青春發(fā)動(dòng)，控制生殖機(jī)能和代謝，并部分地控制全身所有器官的活動(dòng)。有幾個(gè)方面的工作支持這一學(xué)說，例如雌、雄老年大鼠因下丘腦促生殖激素釋放激素分泌減少而使生殖力下降，下丘腦分泌減少又可能源于下丘腦的兒茶酚胺活性下降。還有人證明大鼠隨年齡增長(zhǎng)而生長(zhǎng)激素的波動(dòng)式分泌下降，這些變化對(duì)一般生理功能有深刻影響。其它方面的研究證明某些腦區(qū)的腦細(xì)胞在老年喪失，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)性也有所下降。

另一方面，研究垂體激素的作用和切除垂體后的效應(yīng)也傾向于肯定神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是衰老的基礎(chǔ)。切除大鼠垂體并代之以外加的垂體激素（限于人們已知的激素）則大鼠壽命延長(zhǎng)。這一實(shí)驗(yàn)的首創(chuàng)者登克拉（Denkla）認(rèn)為老年大鼠的最小耗氧量比青年鼠低，T４反應(yīng)時(shí)氧耗增加量也變小，切除垂體則這類變化消失，說明垂體中存在著一種從未知曉的降低耗氧量的（decreasing consumption of oxygen，DECO）激素，可能在青春期甲狀腺激素刺激下開始釋放。它的主要作用是使老年氧耗降低，甲狀腺激素效能下降，有人稱此物為“死亡激素”。雖然登克拉的設(shè)想很巧妙，但純品DECO并沒有分離出來。有人認(rèn)為他的實(shí)驗(yàn)人為效應(yīng)的可能性很大，如果所用的小動(dòng)物本是易患典型垂體瘤的，那么去掉垂體的延壽實(shí)驗(yàn)可能是因阻止或拖延了腫瘤的發(fā)生。因此，登克拉的研究仍須慎重對(duì)待。不過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的衰老確實(shí)與全身的衰老表現(xiàn)有關(guān)，加深研究可使我們對(duì)衰老的認(rèn)識(shí)更全面，只是目前還不能肯定這一系統(tǒng)如何在更基礎(chǔ)的水平上調(diào)節(jié)衰老過程。

（七）免疫衰老說

此說首由瓦爾福特（Walford）提出。根據(jù)是年齡增長(zhǎng)免疫系統(tǒng)功能下降，如T淋巴細(xì)胞功能下降則對(duì)疾病感染的抵抗力下降，而且免疫系統(tǒng)的可靠性也下降，如隨衰老自體免疫病增多。一般說來，體液免疫在人和動(dòng)物終生大部分時(shí)間內(nèi)都保持正常水平，對(duì)那些不需要胸腺功能的免疫反應(yīng)更是如此。細(xì)胞免疫則不然，例如在短壽的A／J小鼠1歲時(shí)T細(xì)胞反應(yīng)能力實(shí)際上已不存在，而長(zhǎng)壽品系小鼠T細(xì)胞失效時(shí)間比短壽品系要晚得多，大多數(shù)壽命兩歲半的小鼠到一歲細(xì)胞反應(yīng)能力已很低。瓦爾福特認(rèn)為大小鼠免疫系統(tǒng)的衰老變化與主要組織相容性復(fù)合體的基因有關(guān)，即使在組織相容性復(fù)合體位點(diǎn)不同的協(xié)同基因型（congenic）動(dòng)物最高壽命也不同，表明壽命受此位點(diǎn)的調(diào)節(jié)。有人指出此位點(diǎn)還調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶及混合功能的氧化酶水平，這一發(fā)現(xiàn)把免疫學(xué)說同自由基學(xué)說聯(lián)系起來了。

免疫學(xué)說是很引人注意的，因免疫系統(tǒng)有主要的整合作用并對(duì)保健至關(guān)重要。另一方面主要組織相容性復(fù)合體的作用還不容易解釋，因?yàn)閴勖町惪赡苤辉从趯?duì)專門疾病的預(yù)防，像哺乳類那樣復(fù)雜的免疫系統(tǒng)不是動(dòng)物界中普遍存在的，這表明很難承認(rèn)免疫系統(tǒng)在一切有機(jī)體中都有生物鐘樣的作用。免疫系統(tǒng)的變化不易區(qū)分是衰老的原發(fā)效應(yīng)還是續(xù)發(fā)效應(yīng)。而且它與別種細(xì)胞的變化也無大差異，因此免疫衰老學(xué)說的意義還很難評(píng)價(jià)。